阿托品是一种抗胆碱药,为广谱M-受体阻断剂。为从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的消旋莨菪碱。易从胃肠道及其他黏膜吸收,也可从眼或少量从皮肤吸收。可迅速分布于全身组织,可透过血-脑脊液屏障,也能通过胎盘。
作用:
主要解除平滑肌痉挛,适用于各种内脏的绞痛,比如胃肠绞痛以及膀胱刺激症状,
用于迷走神经过度兴奋引起的窦房阻滞,或是房室阻滞,
用于解救有机磷酸酯类中毒。
用于眼科睫状肌麻痹,
眼科临床上也有使用低浓度0.01%防控近视增长过快。
量大可解除小血管痉挛,改善微循环,同时抑制腺体分泌,解除迷走神经对心脏的抑制,使心搏加快、瞳孔散大、眼压升高,兴奋呼吸中枢,解除呼吸抑制。
副作用,不同剂量可能导致的反应是不一样的,
使用小剂量0.5毫克会有轻微的心率减慢,会出现口干以及少汗,
剂量增大至使用2毫克,副作用的也会增强,有时还会出现视物模糊。
使用5毫克,上述不良反应明显的,而且还可能会出现语言不清或者是出现烦躁不安,小便困难,肠蠕动的减少。
使用10毫克以上的副反应是更明显,还会出现中枢兴奋现象,严重呼吸,加快加深,出现幻觉、惊厥等,严重会使中枢兴奋转入抑制状态,出现昏迷或者是呼吸麻痹,
所以对于阿托品的使用,一定要根据医生的指导来使用。”
温医大的*锦海团队发表《Ophthalmology》上的论文:EfficacyComparisonof16InterventionsforMyopiaControlinChildren:ANetworkMeta-analysis,ophthalmology,,(4):-.对已论证过的16种儿童近视防控的方法的近视控制效率做了对比“排序”。以眼轴变化对比,按控制效果从高到低排序:
高浓度阿托品?中浓度阿托品?低浓度阿托品?角膜塑形镜?周边离焦控制软镜?哌仑西平?棱镜+双焦?双焦?周边离焦控制框镜?渐变多焦?(之后的反而比普通框架镜还差)?软性隐形?RGP?欠矫框架
近视控制效果最好(未对多点正像离焦、高非微透镜梯度离焦进行排序)的前3位都是阿托品。
哌仑西平,不同于阿托品广谱M1阻断,而是一种具有选择性的抗胆碱能药物,临床上有用来治疗形觉剥离性弱视,有研究也确认哌仑西平有明确防控近视增长的作用,且副作用较阿托品少,但其是水溶性药物,在人眼可以耐受的PH值范围内角膜通透性差,难以在眼内达到有效治疗浓度,结膜注射和玻璃体注射又有创伤性,这使其近视防控应用受到限制。
从上世纪六十年代以来,低浓度阿托品用于控制近视增长,国内就有研究,徐广第教授提出过不同浓度的阿托品对近视增长有防控效果的前瞻性观点,现国内外已有大量的临床研究证实了其对儿童近视控制的有效性。但是,目前我国药监局还没有批准生产用于儿童近视控制的低浓度阿托品滴眼液。国内一些较大的医疗机构(如北京同仁,爱尔眼科等)都有自配0.01%的阿托品滴眼液进行临床近视防控,同时也在做临床研究用(签售知情同意书,在医生的密切监控下使用的临床研究)。
低浓度阿托品用于儿童近视控制的文献汇报总结
1、有效性
有典型代表性临床随机对照研究,见下表:
《阿托品控制近视的5年临床研究》(Five-YearClinicalTrialonAtropinefortheTreatmentofMyopia,简称ATOM)。已经做了2期的研究(分别为ATOM1和ATOM2),已证实阿托品的近视控制作用。
阿托控制近视的5年临床研究(ATOM1和ATOM2)
前2年,1.0%、0.5%、0.1%和0.01%浓度的阿托品的分别延缓近视的发展程度是80%、75%、70%和60%。
2年后停止用药,停药后,浓度越高的近视反弹、近视发展越快(表现为近视发展的斜率比未用药组还大)。然而,0.01%浓度的阿托品的近视反弹现象则不明显。
在停药的1年中,0.5%、0.1%和0.01%的阿托品组中,分别有68%、59%、24%的人近视进展超过了0.5D,让这些人再用0.01%阿托品继续治疗。
用0.01%阿托品,5年近视进展不超过1.4D。
未用药的对照组,在2.5年时近视进展就1.4D了。
2、药理作用于近视控制机理
目前认为阿托品并非通过放松调节的机制控制近视的,而是通过直接作用于视网膜和巩膜,且由M1和M4受体介导,通过作用于M1和M4受体来实现。
证据:
鸟类的睫状肌是横纹肌,调节作用不受阿托品影响,但实验表明阿托品仍然可以有效控制小鸡近视模型的近视进展,所以阿托品控制近视不是因为其对调节的抑制作用。
研究发现阿托品在抑制近视进展期间,巩膜的形态学变化比较明显,巩膜神经纤维层增厚,而软骨层变薄,所以认为阿托品是通过巩膜纤维层发挥控制近视作用。
3、可能的不良反应
阿托品浓度越高,近视控制效果越好,但是药物引起的不良反应也越明显。按前述研究,低浓度阿托品(0.01%)在保持相对好的近视控制效果的同时,不良反应相对较轻,患者耐受性较高。可能的不良反应包括:
瞳孔散大、畏光和视近模糊
阿托品作用于瞳孔括约肌中的M受体,与之拮抗,使括约肌麻痹,瞳孔散大,畏光;阻断胆碱能神经对睫状肌的作用,造成调节麻痹,视近困难。浓度越高,这类症状越明显,研究发现0.02%的阿托品是不引起临床症状的最高浓度,一般不会引起不适。
眼压变化
短期内使用阿托品无引起高眼压的风险。
停药后反弹
长期规律使用阿托品可以有效控制近视增长,但停药后会有不同程度“反弹”,阿托品浓度越高,反弹越明显。而0.01%阿托品反弹不明显。
视网膜和视神经的光损伤
研究表明使用阿托品并不会造成视网膜和视神经的光损伤
过敏问题
ATOM研究中显示仅有小部分儿童和青少年发生过敏性结膜炎、过敏性睑缘炎等问题,其中使用高浓度阿托品患病人数较多,低浓度阿托品则不会发生过敏性疾病。——注意,如果配药不当,如防腐剂或杂质过多会大幅增加过敏性结膜炎、接触性结膜炎的几率。
对睑板腺和泪膜的影响
长期使用阿托品可能对睑板腺和泪膜有影响,还需要进一步研究。
使用低浓度阿托品需要复查的项目:眼压,瞳孔大小,泪液,睑板腺、结膜。
4、临床使用建议
国际上的经验一般推荐低浓度阿托品连续用2年,建议在儿童近视发展较快的时期才应用。如确实年龄低而近视度数高、近视进展快、或其他近视控制工具不合适或效果不好的情况使用。而且需要在签署知情同意书,在医生密切监控下使用。
5、配制
因国家食药监局并未批准低浓度阿托品用于近视防控,国内无生产此浓度的上市产品,但市场上有国外代购及自配产品在销售。
浓度是指:药物重量/药剂总重的百分比。比如:0.01%浓度的阿托品就是指g的药剂中有0.01g的阿托品。
配制方法:
取0.5mg(即0.g)/1ml的硫酸阿托品注射剂
加入到4ml人工泪液中混匀即可得到0.01%阿托品滴眼液。
也可以用生理盐水稀释,但生理盐水配制要谨防感染,应即配即用。
药物重量:0.5mg=0.g
药剂总重:1ml+4ml=5ml=5g(按水的密度1计算。)
浓度是:药物重量/药剂总重=0.g/5g=0.=0.01%
临床研究认为,不引起明显瞳孔扩大和睫状肌麻痹的低浓度阿托品滴眼液浓度上限是0.02%。有些使用0.01%阿托品后近视控制效果不佳的儿童可以尝试0.02%浓度。
本文参考梅医生视光工作室
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