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前列腺增生症的用药及注意事项 [复制链接]

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作者:王树平

编辑:初夏

前列腺增生症(BPH)是老年男性患者常见病,60岁老人患病率大于50%,80岁老人患病率高达83%。

前列腺增生主要是由于长期受到雄激素刺激而引起了前列腺细胞数的增加,导致前列腺体积增大,压迫尿道后而引起尿频、尿急、尿不尽的症状,严重的还会出现尿潴留。一般患前列腺增生的老年患者,同时患有其他疾病,而很多药物会诱发和加重尿潴留,干扰或影响前列腺增生的治疗。

下面介绍前列腺增生治疗的常用药物与用药注意事项,但不包括前列腺炎、前列腺肿瘤等其他前列腺疾病用药。

治疗前列腺增生的常用药物

1.α-受体阻滞剂

非选择性α-受体阻滞剂。是最早用于治疗BPH的药物,由于用药后有近三分之一的患者出现眩晕和体位性低血压等副作用,目前已不用于临床。

选择性α1-受体阻滞剂。目前该类药物的代表有特拉唑嗪、多沙唑嗪控释片、盐酸阿夫唑嗪缓释片等。可选择地阻断膀胱颈,前列腺腺体内以及被膜上的平滑肌α1受体,从而降低平滑肌张力,减少下尿路阻力,缓解因前列腺增生所致的尿频、尿急、排尿困难等症状。

此类药物作用3天后即可起效,一周左右达到高峰。使用过程中注意监测血压,防止发生体位性低血压。特拉唑嗪推荐剂量为每日1次,每次2mg、多沙唑嗪控释片最常用剂量为每日一次4mg、盐酸阿夫唑嗪缓释片为每日一次10mg,均为睡前服用,控释片和缓释片须整片吞服。

超选择性α1a-受体阻滞剂。α1a肾上腺素能受体为α1肾上腺素能受体亚型,主要分布在前列腺、前列腺尿道和膀胱三角区。该类药物的代表有盐酸坦索罗辛缓释胶囊和萘哌地尔片。

此类药对前列腺增生症引起的排尿困难、夜间尿频、残尿感等症有明显改善。盐酸坦索罗辛缓释胶囊成人每日一次,每次1粒(0.2mg);萘哌地尔片成人初始用量为一次25mg(1片),一日1次,于睡前服用。

尤其是高龄患者应从低剂量(12.5mg/日)开始用药,同时注意用药监护。剂量可随临床疗效作适当调整,每日最大剂量不得超过75mg(3片)。

需要提醒的是,盐酸坦索罗辛松弛前列腺平滑肌的作用强于其对膀胱逼尿肌的作用,会导致射精障碍。

2.5α-还原酶抑制剂

5α-还原酶抑制剂的作用机理主要是阻止睾酮转变成双氢睾酮,抑制前列腺腺体的增生。

多项大规模随机临床试验结果证实了非那雄胺的效果,缩小前列腺体积达20%~30%,改善患者症状评分为15%,提高尿流率约1.3~1.6ml/s,并能将BPH患者发生急性尿潴留和手术干预需要的风险降低50%左右。

该类药物的代表有非那雄胺(保列治),推荐剂量每天1次,每次5mg/片;依立雄胺,口服,每次1片(5mg),每日早晚各一次。

3.M受体拮抗剂

M受体拮抗剂通过选择性作用于膀胱,阻断乙酰胆碱与介导逼尿肌收缩的M受体结合,抑制逼尿肌不自主收缩,从而改善膀胱储尿功能。目前的药物有非选择性M受体拮抗剂托特罗定、奥昔布宁,选择性M受体拮抗剂索利那新。可用于无明显的梗阻症状,以储尿期症状为主,残余尿量无明显增加的患者。

常用药酒石酸托特罗定片,推荐剂量为2mg/次,每天2次,对肝功能损害或服药后出现不良反应患者,剂量应由2mg/次,减为1mg/次,每天2次。

用药后有有轻、中度抗胆碱能作用,可能会产生口干、消化不良和泪液减少等。有下列情况者禁用,尿潴留、闭角型青光眼、重症肌无力、严重的溃疡性结肠炎、对该药过敏、中毒性巨结肠等。

治疗前列腺增生的植物药和中成药

常见的有前列康、前列舒通胶囊和癃闭舒胶囊等。它们作用基本相似,主要有补肾清热通淋等作用,可以缓解前列腺增生导致的尿频、尿痛以及尿线较细等症状。但是不建议单独使用中成药治疗前腺增生。

治疗前列腺增生的联合用药

治疗前列腺增生,为了提高用药疗效,减少因单一药品增加剂量带来的副作用,临床上往往采取联合用药。

α1受体阻滞剂+5α-还原酶抑制剂α1受体阻滞剂主要是通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体,松弛平滑肌,达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。

5α-还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变,达到缩小前列腺体积,能降低急性尿潴留的发生或需要接受手术治疗的风险。

两者联合产生协同作用,降低前列腺增生、缩小前列腺体积、降低患者急性尿潴留或BPH需要接受手术治疗的风险。适用于有中-重度下尿路症状(LUTS)并且有前列腺增生进展风险的BPH患者。

α1受体阻滞剂+M受体拮抗剂α1受体阻滞剂可拮抗下尿路的α1肾上腺素能受体,缓解膀胱出口动力性梗阻及改善排尿期症状和储尿期症状。M受体拮抗剂可拮抗胆碱能受体(主要是M2受体、M3受体),通过缓解逼尿肌过度收缩,降低膀胱敏感性,来改善BPH患者的储尿期症状。

两者联合,既可改善排尿期症状,又可缓解储尿期症状,显著改善尿急、尿频、夜尿及减少急迫性尿失禁次数等,不增加急性尿潴留的发生率,从而提高了治疗效果。适于以排尿期症状和储尿期症状共存的中、重度LUTS/BPH患者。

前列腺增生慎用的药物

前列腺增生患者,须注意慎用下列药物:

抗过敏药异丙嗪、茶苯海明、苯海拉明等,均会增加排尿困难,如需用药可改用。

阿司咪唑、氯雷他定等新型抗过敏药。还包括含抗过敏药的感冒药,譬如氯苯那敏是许多感冒药的主要成分之一,其除了具有抗组胺作用之外,也有一定的抗胆碱作用,可增加前列腺患者的排尿困难。

抗精神病药氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇、氯氮平等,有一定的M受体阻断作用,可引起排尿困难。

抗抑郁药丙咪嗪、多塞平、阿米替林、氯丙咪嗪等,同氯丙嗪一样,有M受体阻断作用,会诱发尿潴留。

平喘药氨茶碱、茶碱能抑制膀胱逼尿肌内的磷酸二酯酶,导致膀胱逼尿肌松弛,引起尿潴留,异丙托溴铵具有抗M受体作用,可导致排尿困难。

治疗心血管病用药美加明、曲克芦丁、普萘洛尔、硝苯地平以及维拉帕米等,皆会抑制膀胱肌的收缩而导致尿潴留。

解痉药胃肠道止痛药如颠茄、阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、奥芬溴铵、丙胺太林等,均会使膀胱肌松弛,而造成无法排尿。

强效利尿药呋塞米、依他尼酸等药物,可使电解质失去平衡,进而导致尿潴留。故有前列腺增生的患者可根据临床需要改用中效利尿药氢氯噻嗪或低效利尿药螺内酯等进行治疗。

其他麻黄素、地西泮类、异烟肼以及一些中药等,亦可导致尿潴留。

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